Показатели функций гепатобилиарной системы у больных хроническим описторхозом с генетической предрасположенностью к нарушениям липидного обмена

Для оценки влияния генетических особенностей обменных процессов на реактивность к описторхозной инвазии, исследованы биохимические показатели функций гепатобилиарной системы у больных хроническим описторхозом с наличием и отсутствием мутантных аллелей полиморфизмов, ассоциированных с нарушениями обмена липидов. Обнаружено, что наличие мутаций в локусах rs2854117 APOС3, rs7412 APOE усиливает негативное влияние хронической описторхозной инвазии на состояние и функции гепатоцитов. Наличие редкого аллеля rs11206510 PCSK9 предотвращает повышение активности ЩФ. В подгруппах с мутациями по отдельным полиморфизмам генов АРОЕ, АРОС3I, АВСА1, липопротеиновой липазы и параоксаназы-1 выявлены отличия по изменению показателей после антигельминтной терапии, возможно, ассоциированные их с ролью в реакции метаболических процессов не только на инвазию, но и на процесс лечения.

1. Morales-Montor J., Hall C.A. The hostparasite neuroimmunoendocrine network in schistosomiasis: consequences to the host and the parasite // Parasite Immunol. 2007; 29(12): 599608. DOI: 10.1111/j.1365-3024.2007.00968.x.

2. Степанова Т.Ф. Описторхоз: новые взгляды на инвазионную болезнь, основы клинической реабилитации, методологию крупномасштабных оздоровительных работ. Тюмень: Изд-во ТюмГУ. 2002: 196 с. [Stepanova T.F. Opisthorchiasis: new views on the invasive disease, the basics of clinical rehabilitation, the methodology of large-scale recreational work. Tyumen. 2002: 196 (in Russian)].

3. Бакштановская И.В., Степанова К.Б., Кальгина Г.А., Степанова Т.Ф. Взаимосвязи биохимических и иммунологических показателей у больных хроническим описторхозом // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2018; 2: 13-19. [Bakshtanovskaya I.V., Stepanova K.B., Kal’gina G.A., Stepanova T.F. Relationships between biochemical and immunological parameters in patients with chronic opisthorchiasis // Medical parasitology and parasitic diseases. 2018; 2: 13- (in Russian)].

4. Косырева А.Н., Бакштановская И.В., Степанова Т.Ф., Зматракова Е.А., Ожирельева И.В., Степанова К.Б. Биохимические показатели метаболических процессов у больных хроническим описторхозом с наличием генетических полиморфизмов, ассоциированных с предрасположенностью к развитию остеопороза // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2019; 11(5): 58-63. [Kosyreva A.N., Bakshtanovskaya I.V., Stepanova T.F., Zmatrakova E.A., Ozhirelyeva I.V., Stepanova K.B. Biochemical parameters of metabolic processes in patients with chronic opisthorchiasis with genetic polymorphisms associated with a predisposition to the development of osteoporosis // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2019; 11(5): 58-63 (in Russian)]. DOI: 10.12731/2658-66492019-11-5-58-63.

5. Кириллова О.О. Современные представления о полиморфизме генов, регулирующих обмен липидов // Вопросы питания. 2012; 4: 48-52. [Kirillova O.O. Modern concepts of polymorphism of genes regulating lipid metabolism. Voprosy Pitaniia. 2012; 4: 48- (in Russian)].

6. Semaev S., Shakhtshneider E., Shcherbakova L., Ivanoshchuk D., Orlov P., Malyutina S., Gafarov V., Ragino Y., Voevoda M. Associations of APOE Gene Variants rs429358 and rs7412 with Parameters of the Blood Lipid Profile and the Risk of Myocardial Infarction and Death in a White Population of Western Siberia. Current Issues in Molecular Biology. 2022; 44(4): 1713-1724. DOI: 10.3390/cimb44040118.

7. Wu, H., Huang, Q., Yu, Z. et al. The SNPs rs429358 and rs7412 of APOE gene are association with cerebral infarction but not SNPs rs2306283 and rs4149056 of SLCO1B1 gene in southern Chinese Hakka population // Lipids Health Dis. 2020; 19: 202. DOI: 10.1186/s12944-020-01379-4.

8. Чурилин М.И., Кононов С.И., Маль Г.С., Полоников А.В., Лазаренко В.А. Гены регуляции липидного обмена и предрасположенность к ишемической болезни сердца // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019; 14(2): 401-407. [Churilin M. I., Kononov S. I., Mal G. S., Polonikov A. V., Lazarenko V. A. Lipid metabolism genes and predisposition to ischemic heart disease // Medical News of North Caucasus. 2019; 14(2): 401-406. (in Russian)]. DOI: 10.14300/ mnnc.2019.14100.

9. Au A., Griffiths L.R., Irene L., Kooi C.W., Wei L.K. The impact of APOA5, APOB, APOC3 and ABCA1 gene polymorphisms on ischemic stroke: Evidence from a meta-analysis // Atherosclerosis. 2017; 265: 60-70. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.08.003.

10. Никулин Д.А., Чернова А.А., Никулина С.Ю., Максимов В.Н. Плейотропный эффект полиморфного аллельного варианта rs2230806 гена ABCA1 при сердечно-сосудистых заболеваниях (обзор литературы) // Российский кардиологический журнал. 2022; 27(10): 5127. [Nikulin D.A., Chernova A.A., Nikulina S. Yu., Maksimov V.N. Pleiotropic effect of the ABCA1 rs2230806 polymorphism in cardiovascular diseases: a literature review.// Russian Journal of Cardiology. 2022; 27(10): 5127 (in Russian)] DOI: 10.15829/1560-4071-2022-5127.

11. Ma X.Y., Liu J.P., Song Z.Y. Associations of the ATP-binding cassette transporter A1 R219K polymorphism with HDL-C level and coronary artery disease risk: a meta-analysis // Atherosclerosis. 2011; 215(2): 428-34.

12. Ariza M.J., Sánchez-Chaparro M.A., Barón F.J., Hornos A.M., Calvo-Bonacho E., Rioja J., Valdivielso P., Gelpi J.A., GonzálezSantos P. Additive effects of LPL, APOA5 and APOE variant combinations on triglyceride levels and hypertriglyceridemia: results of the ICARIA genetic sub-study // BMC Med Genet. 2010; 11: 66. DOI: 10.1186/1471-2350-11-66.

13. Guella I., Asselta R., Ardissino D., Merlini P.A., Peyvandi F., Kathiresan S., Mannucci P.M., Tubaro M., Duga S. Effects of PCSK9 genetic variants on plasma LDL cholesterol levels and risk of premature myocardial infarction in the Italian population // J Lipid Res. 2010; 51(11): 3342-9. DOI: 10.1194/jlr.M010009.

14. Xu C., Wang F., Wang B., Li X., Li C., Wang D., Xiong X., Wang P., Lu Q., Wang X., Yang Q., Yin D., Huang Y., Ji L., Wang N., Chen S., Cheng X., Liao Y., Ma X., Su D., Chen G., Xia H., Shi L., Tu X., Wang Q.K. Minor allele C of chromosome 1p32 single nucleotide polymorphism rs11206510 confers risk of ischemic stroke in the Chinese Han population // Stroke. 2010; 41(8): 1587-92. DOI: 10.1161/STROKEAHA.110.583096.

15. Yu Z., Huang T., Zheng Y., Wang T., Heianza Y., Sun D., Campos H., Qi L. PCSK9 variant, longchain n-3 PUFAs, and risk of nonfatal myocardial infarction in Costa Rican Hispanics // Am J Clin Nutr. 2017; 105(5): 1198-1203. DOI: 10.3945/ ajcn.116.148106.

16. Войтович, А.Н., Богданова, М.А., Смирнов, Б.И., Бадмаева, М.И., Пардопералес, Г.Д., Бойцов, С.А., Кириллова, Н.В., Беркович, О.А., Шляхто, Е.В., Ларионова, В.И. Нарушения липидного обмена, активность параоксоназы 1 и полиморфизм L55M и Q192R в гене параоксоназы 1 у больных ишемической болезнью сердца // Артериальная гипертензия. 2010; 16(6): 569-575 [VVoitovich, A.N., Bogdanova, M.A., Smirnov, B.I., Badmaeva, M.I., Pardo-perales, G.D., Boytsov, S.A., Kirillova, N.V., Berkovich, O.A., Shlyakhto, E.V., Larionova, V.I. Lipid metabolism disorders, paraoxonase 1 activity and L55M and Q192R polymorphisms in the paraoxonase 1 gene in patients with coronary heart disease // Arterial Hypertension. 2010; 16(6): 569-575 (in Russian)].

17. Боровкова Е.И., Антипова Н.В., Корнеенко Т.В., Шахпаронов М.И., Боровков И.М. Параоксоназа – универсальный фактор антиоксидантный защиты организма человека // Вестник Российской Академии наук. 2017; 72(1): 5-10 [Borovkova E.I., Antipova N.V., Korneenko T.V., Shakhparonov M.I., Borovkov I.M. Paraoxanase is a universal factor in the antioxidant defense of the human body // Vestnik Rossijskoj Akademii nauk 2017; 72(1): 5-10 (in Russian)]. DOI: 10.15690/vramn764.

18. Martins da Fonseca C.S., Pimenta Filho A.A., dos Santos B.S., da Silva C.A., Domingues A.L., Owen J.S., Lima V.L. Human plasma lipid modulation in schistosomiasis mansoni depends on apolipoprotein E polymorphism // PLoS. One. 2014; 9(7): e101964. DOI: 10.1371/journal. pone.0101964.

19. Song Y., Zhu L., Richa M., Li P., Yang Y., Li S. Associations of the APOC3 rs5128 polymorphism with plasma APOC3 and lipid levels: a meta-analysis // Lipids Health Dis. 2015; 14: 32. DOI: 10.1186/s12944-015-0027-0.

20. Wang J., Ye C., Fei S. Association between APOC3 polymorphisms and non-alcoholic fatty liver disease risk: a meta-analysis // Afr Health Sci. 2020; 20(4): 1800-1808. DOI: 10.4314/ahs. v20i4.34.