Показатели функций гепатобилиарной системы у больных хроническим описторхозом с генетической предрасположенностью к развитию ишемической болезни сердца

Для оценки влияния генетических особенностей, обеспечивающих предрасположенность к развитию ишемической болезни сердца, на реактивность гепатобилиарной системы при описторхозной инвазии проведено исследование биохимических показателей в подгруппах больных хроническим описторхозом с наличием и отсутствием мутаций в соответствущих локусах.

Обнаружено, что наличие мутации в локусе rs133304 гена CDKN 2A/2B увеличивает отклонения активности ГГТ от уровня здоровых лиц, вызываемые описторхозной инвазией, по-видимому, усугубляя нарушения процесса желчеотделения, и замедляет нормализацию интегрального показателя состояния гепатоцитов – билирубина – после лечения, при этом способствует снижению концентрации холестерина и повышению концентрации глюкозы в процессе лечения. Наличие редкого аллеля в локусе rs17602729 гена AMPD1, напротив, оказывает протективный эффект на процесс желчеотделения при ХО (судя по активности ГГТ и ЩФ), а также сглаживает изменения показателей в процессе терапии. Наличие мутантного аллеля в локусе rs133304 гена HIF1A предотвращает повышение концентрации билирубина и глюкозы, ускоряет нормализацию активности ГГТ после терапии, что можно считать положительным эффектом при ХО, но не влияет на повышение активности ЩФ в первые дни после лечения, отражающее сохранение затруднений в желчеотделении. Мутация в локусе rs3025058 гена MMP3 оказывает некоторое положительное влияние на динамику изменений аминотрансфераз и уровней билирубина и холестерина в процессе лечения, но способствует повышению уровня глюкозы после терапии.

1. Бакштановская И.В., Степанова К.Б., Озерова А.Н., Степанова Т.Ф., Зматракова Е.А. Показатели функций гепатобилиарной системы у больных хроническим описторхозом с генетической предрасположенностью к нарушениям липидного обмена // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2023; 4: 22-29.

2. Степанова Т.Ф. Описторхоз: новые взгляды на инвазионную болезнь, основы клинической реабилитации, методологию крупномасштабных оздоровительных работ. Тюмень: Изд-во ТюмГУ. 2002: 196

3. Бакштановская И.В., Степанова К.Б., Кальгина Г.А., Степанова Т.Ф. Взаимосвязи биохимических и иммунологических показателей у больных хроническим описторхозом // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2018; 2: 13-19.

4. Григорьева И.Н. Описторхоз: традиции и инновации // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012: 4: 54-59.

5. Han D., Zhang H., Liu S., Zhuang L., Zhao Z., Ding H., Xin Y. Association between the LRP5 rs556442 gene polymorphism and the risks of NA-FLD and CHD in a Chinese Han population // BMC gastroenterology, 2022; 22(1): 305. DOI:10.1186/s12876-022-02385-9.

6. Miura T., Kouzu H., Tanno M., Tatekoshi Y., Kuno A. Role of AMP deaminase in diabetic cardiomyopathy // Mol Cell Biochem. 2024; 479(12): 3195-3211. DOI: 10.1007/s11010-024-04951-z.

7. Feng A.F., Liu Z.H., Zhou S.L., Zhao S.Y., Zhu Y.X., Wang H.X. Effects of AMPD1 gene C34T polymorphism on cardiac index, blood pressure and prognosis in patients with cardiovascular diseases: a meta-analysis // BMC Cardiovasc Disord. 2017; 17 (1): 174. DOI: 10.1186/s12872-017-0608-0.

8. Tandelilin A.A., Hirase T., Hudoyo A.W., et al. AMPD1 regulates mTORC1-p70 S6 kinase axis in the control of insulin sensitivity in skeletal muscle // BMC Endocr Disord. 2015; 15: 11. DOI: 10.1186/s12902-015-0010-9.

9. Tibaut M., Naji F., Petrovič D. Association of myocardial infarction with CDKN2B antisense RNA 1 (CDKN2B-AS1) rs1333049 polymorphism in slovenian subjects with type 2 diabetes mellitus // Genes (Basel). 2022; 13(3): 526. DOI: 10.3390/genes13030526.

10. Zhao J., Wu X., Nie S., et al. Association of CDKN2B-AS1 rs1333049 with brain diseases: a casecontrol study and a metaanalysis // Clin Psychopharmacol Neurosci. 2017; 15 (1): 53-58. DOI: 10.9758/cpn.2017.15.1.53.

11. Shen X., Li Y., He F., Kong J. LncRNA CD-KN2B-AS1 promotes cell viability, migration, and invasion of hepatocellular carcinoma via sponging miR-424-5p // Cancer Manag Res. 2020; 12: 6807-6819. DOI: 10.2147/CMAR.S240000.

12. Xie F., Dong J., Zhu Y., Wang K., Liu X., Chen D., Meng Q. HIF1a Inhibitor Rescues Acute-on-Chronic Liver Failure // Ann Hepatol. 2019; 18(5): 757-764. DOI: 10.1016/j.aohep.2019.03.007.

13. Mücke M.M., El Bali N., Schwarzkopf K.M., Uschner F.E., Kraus N., Eberle L., Mücke V.T., Bein J., Beyer S., Wild P.J., Schierwagen R., Klein S., Zeuzem S., Welsch C., Trebicka J., Brieger A. The role of hypoxia-inducible factor 1 alpha in acuteonchronic liver failure // Int J Mol Sci. 2024; 25(3): 1542. DOI: 10.3390/ijms25031542

14. Li H.N., He T., Zha Y.J., Du F., Liu J., Lin H.R., Yang W.Z. HIF-1α rs11549465 C>T polymorphism contributes to increased cancer susceptibility: Evidence from 49 studies // J Cancer. 2019; 10 (24): 5955-5963. DOI: 10.7150/jca.35716.

15. Pleskovič A., Letonja M.Š., Vujkovac A.C., Starčević J.N., Caprnda M., Curilla E., Mozos I., Kruzliak P., Prosecky R., Petrovič D. Matrix metalloproteinase-3 gene polymorphism (rs3025058) affects markers atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus // Vasa. 2017; 46(5): 363-369. DOI:10.1024/0301-1526/a000637.

16. Shin H.P., Lee J.I., Jung J.H., Yim S.V., Kim H.J., Cha J.M., Park J.B., Joo K.R., Hwang J.S., Jang B.K. Matrix metalloproteinase (MMP)-3 polymorphism in patients with HBV related chronic liver disease // Dig Dis Sci. 2008; 53(3): 823-829. DOI :10.1007/s10620-007-9937-7.

17. Wang W., Peng W.H., Lu L., Zhang R.Y., Zhang Q., Wang L.J., Chen Q.J., Shen W.F. Polymorphism on chromosome 9p21.3 contributes to earlyonset and severity of coronary artery disease in nondiabetic and type 2 diabetic patients // Chin Med J (Engl). 2011; 124(1): 66-71. DOI: 10.3901/jme.2011.08.066.

18. Luo M., Li T., Sang H. The role of hypoxia-inducible factor 1α in hepatic lipid metabolism // J Mol Med (Berl). 2023; 101(5): 487-500. DOI: 10.1007/s00109-023-02308-5.

19. Lu Y., Sui J., Liu Y., Li R., Ma L., Zhang X., Qin X., Li S. Association between hypoxia-inducible factor-1α gene polymorphisms and risk of chronic hepatitis B and hepatitis B virusrelated liver cirrhosis in a Chinese population: a retrospective casecontrol study // Gene. 2015; 564(1): 96-100. DOI: 10.1016/j.gene.2015.03.053.

20. Norcia L.F., Watanabe E.M., Hamamoto Filho P.T., Hasimoto C.N., Pelafsky L., de Oliveira W.K., Sassaki L.Y. Polycystic liver disease: pathophysiology, diagnosis and treatment // Hepatic medicine: evidence and research, 2022; 14: 135-161. DOI: 10.2147/HMER.S377530.