Показатели функций гепатобилиарной системы у больных хроническим описторхозом с наличием генетических полиморфизмов, ассоциированных с предрасположенностью к развитию остеопороза

Для оценки влияния генетических особенностей обменных процессов в костной ткани на реактивность гепатобилиарной системы при описторхозной инвазии проведено исследование биохимических показателей в подгруппах больных хроническим описторхозом с наличием и отсутствием мутаций в локусах, связанных с предрасположенностью к развитию остеопороза.

Обнаружено, что наличие мутации в локусе rs1544410 гена VDR усиливает негативное влияние хронической описторхозной инвазии на желчеотделение (повышение активности ЩФ), а в локусе rs2234693 гена ESR1– на концентрацию глюкозы в крови. Однако наличие редких аллелей, ассоциированных с предрасположенностью к остеопорозу, в других локусах предотвращает негативное влияние хронической описторхозной инвазии на функции гепатобилиарной системы и поджелудочной железы, а именно – повышение концентрации билирубина (ESR1 rs2234693, ESR1 rs9340799), активности АМ (ESR1 rs9340799), АЛТ (LCT rs4988235), ГГТ и ЩФ (LCT rs4988235, LRP5 rs3736228). В группе с мутацией в локусе rs1800012 гена COL1 A1 выявлены отличия в изменении показателей (активности АЛТ, АСТ и ГГТ) после антигельминтной терапии, возможно, связанные с ролью коллагена в реакции метаболических процессов не только на инвазию, но и на процесс лечения.

1. Бакштановская И.В., Степанова К.Б., Озерова А.Н., Степанова Т.Ф., Зматракова Е.А. Показатели функций гепатобилиарной системы у больных хроническим описторхозом с генетической предрасположенностью к развитию сахарного диабета 2 типа. Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2023. №1. С.3-9. Doi:10.33092/0025-8326mp2023.1.3-9.

2. Бакштановская И.В., Степанова К.Б., Озерова А.Н., Степанова Т.Ф., Зматракова Е.А. Показатели функций гепатобилиарной системы у больных хроническим описторхозом с генетической предрасположенностью к нарушениям липидного обмена. Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2023. № 4. С.22-29. Doi: 10.33092/0025-8326mp2023.4.22-29

3. Степанова Т.Ф. Описторхоз: новые взгляды на инвазионную болезнь, основы клинической реабилитации, методологию крупномасштабных оздоровительных работ. Тюмень: Изд-во ТюмГУ. 2002. 196 с.

4. Бакштановская И.В., Степанова К.Б., Кальгина Г.А., Степанова Т.Ф. Взаимосвязи биохимических и иммунологических показателей у больных хроническим описторхозом. Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2018; 2:13-19.

5. Байкова О.А., Николаева Н.Н., Грищенко Е.Г., Николаева Л.В. Лечение описторхоза и клонорхоза: современные подходы, проблемные аспекты и перспективы. Здоровье и образование в XXI веке 2017 т.19, № 6, с.14-25

6. Григорьева И.Н. Описторхоз: традиции и инновации. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012, № 4. С. 54-59.

7. Майлян Э.А. Мультифакторность этиопатогенеза остеопороза и роль генов канонического WNT-сигнального пути. Остеопороз и остеопатии. 2015;18(2):15-19. doi: 10.14341/osteo2015215-19

8. Zhong B., Huang D., Ma K., Deng X., Shi D., Wu F., Shao Z. Association of COL1A1 rs1800012 polymorphism with musculoskeletal degenerative diseases: a metaanalysis. Oncotarget,2017.8(43),75488–75499. doi:10.18632/oncotarget.20797

9. Kong M., Xiang B. Identifying biomarkers to predict the prognosis of biliary atresia by weighted gene co-expression network analysis. Frontiers in genetics, 2021. 12, 760182. doi:10.3389/fgene.2021.760182

10. Ceci L., Gaudio E., Kennedy L. Cellular interactions and crosstalk facilitating biliary fibrosis in cholestasis. Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 2024. 17(4), 553–565. doi:10.1016/j.jcmgh.2024.01.005

11. Vlashi R., Zhang X., Wu M., Chen G. Wnt signaling: Essential roles in osteoblast differentiation, bone metabolism and therapeutic implications for bone and skeletal disorders. Genes Dis. 2022; 10(4): 1291-1317. doi:10.1016/j.gendis.2022.07.011

12. Singh S., Budiman T., Redmond D., Gupta V. Modulation of canonical Wnt signaling regulates peribiliary mesenchymal identity during homeostasis and injury. Hepatol Commun. 2024;8(2):e0368. doi:10.1097/HC9.0000000000000368

13. Han D., Zhang H., Liu S., Zhuang L., Zhao Z., Ding H., Xin Y. Association between the LRP5 rs556442 gene polymorphism and the risks of NAFLD and CHD in a Chinese Han population. BMC gastroenterology, 2022. 22(1), 305. doi:10.1186/s12876-022-02385-9

14. Norcia L.F., Watanabe E.M., Hamamoto Filho P.T., Hasimoto C.N., Pelafsky L., de Oliveira W.K., Sassaki L.Y. Polycystic liver disease: pathophysiology, diagnosis and treatment. Hepatic medicine: evidence and research, 2022. 14, 135–161. doi:10.2147/HMER.S377530

15. Kowalówka M., Kosewski G., Lipiński D., Przysławski J. A comprehensive look at the -13910 C>T LCT gene polymorphism as a molecular marker for vitamin D and calcium levels in young adults in central and eastern europe: a preliminary study. Int J Mol Sci. 2023;24(12):10191. doi:10.3390/ijms241210191

16. Tanpowpong P., Aekplakorn W., Chariyalertsak S., et al. Higher milk consumption is associated with a lower risk of diabetes mellitus: A case-control study. PLoS One. 2023;18(8):e0289762. doi:10.1371/journal.pone.0289762

17. Thanapirom K., Suksawatamnuay S., Sukeepaisarnjaroen W., Tangkijvanich P., Thaimai P., Wasitthankasem R., Poovorawan Y., Komolmit P. Genetic associations of vitamin D receptor polymorphisms with advanced liver fibrosis and response to pegylated interferon-based therapy in chronic hepatitis C. PeerJ, 2019. 7, e7666. https://doi.org/10.7717/peerj.7666

18. Friedrich D.C., de Andrade F.M., Fiegenbaum M., et al. The lactase persistence genotype is a protective factor for the metabolic syndrome. Genet Mol Biol. 2014;37(4):611-615. doi:10.1590/S1415-47572014005000012

19. Курлаева Л.В., Степанова Т.Ф., Степанова К.Б., Косырева А.Н., Бакштановская И.В., Кальгина Г.А., Григорьева С.А. Иммунологические показатели у больных хроническим описторхозом при наличии мутаций в генах, ассоциированных с предрасположенностью к остеопорозу // Инфекция и иммунитет. 2023. Т. 13. №5. C. 923-930. doi: 10.15789/2220-7619-IPI-8486