Показатели функций гепатобилиарной системы у больных хроническим описторхозом с генетической предрасположенностью к развитию артериальной гипертонии

Для оценки влияния генетических особенностей, связанных с развитием артериальной гипертонии, на  реактивность  гепатобилиарной  системы  при  описторхозной  инвазии  проведено  исследование биохимических показателей в подгруппах больных хроническим описторхозом с наличием и отсутствием мутаций в локусах, ассоциированных с предрасположенностью к этому заболеванию.

Обнаружено, что наличие мутации в локусе rs1042713 гена ADRB2 увеличивает отклонения активности ЩФ от уровня здоровых лиц, вызываемые описторхозной инвазией, и замедляет нормализацию активности АЛТ, однако ускоряет снижение уровня холестерина после лечения. Сходные эффекты на активность ЩФ и реакцию АЛТ после лечения оказывает полиморфизм AGT rs4762. Эффект другого полиморфизма того же гена (AGT rs699) при ХО представляется скорее положительным: меньшие значения активности ГГТ и снижение в ответ на терапию активности АЛТ и уровня холестерина свидетельствуют о меньшем повреждении и более быстрой нормализации функций гепатоцитов.  При наличии мутантного аллеля AGTR1 rs5186, по-видимому, усугубляются нарушения функций печени при хроническом описторхозе (выше активность АЛТ и уровень билирубина, повышается активность ЩФ после лечения, хотя уровень билирубина на этом этапе снижается).  Наличие редкого аллеля в локусе rs1799983 гена NOS3 у больных описторхозом предотвращает повышение активности АМ, но замедляет нормализацию активности АЛТ и  ГГТ  после  лечения.  Эффекты  исследуемых  полиморфизмов  на  процесс  изменения  биохимических показателей в процессе терапии не позволяют сделать однозначных выводов, но могут свидетельствовать о преимущественно положительном эффекте на состояние гепатобилиарной системы при хроническом описторхозе мутаций в локусах AGT rs699 и  NOS3 rs1799983, и преимущественно отрицательном – в локусах ARDB2 rs1042713, AGT rs4762 и AGTR1 rs5186.

1. Бакштановская И.В., Степанова К.Б., Озерова А.Н., Степанова Т.Ф., Зматракова Е.А. Показатели функций гепатобилиарной системы у больных хроническим описторхозом с генетической предрасположенностью к нарушениям липидного обмена. Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2023. № 4. С.22-29. Doi: 10.33092/0025-8326mp2023.4.22-29

2. Бакштановская И.В., Степанова К.Б., Кальгина Г.А., Степанова Т.Ф. Взаимосвязибиохимических и иммунологических показателей у больных хроническим описторхозом. Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2018; 2:13-19.

3. Костюкевич О.И. Артериальная гипертензия и болезни печени: в поисках компромисса. Русский медицинский журнал: Независимое издание для практикующих врачей. 2011. т. 19, № 5. С. 338-342.

4. Морозова Т.Е., Рыкова С.М., Шмарова Д.Г. Принципы выбора антигипертензивной терапии у больных с метаболическим синдромом и сопутствующей неалкогольной жировой болезнью печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016, вып. 130. № 6. с. 95-99.

5. Perticone M., Maio R., Caroleo B., et al. Serum γ-Glutamyltransferase concentration predicts endothelial dysfunction in naïve hypertensive patients. Biomedicines. 2020;8(7):207. doi:10.3390/biomedicines8070207.

6. Galasso G., De Rosa R., Ciccarelli M., et al. β2-Adrenergic receptor stimulation improves endothelial progenitor cell-mediated ischemic neoangiogenesis. Circ. Res. 2013; 112 (7): 1026-1034. doi:10.1161/CIRCRESAHA.111.300152

7. Almenara S., Lozano B., Gimenez P., et al. Functionality of beta-adrenergic receptors in patients with cirrhosis treated chronically with non-selective beta-blockers. Hepatol Int. 2020;14(5):858-868. doi:10.1007/s12072-020-10083-5.

8. Булатова И.А, Щекотова А.П., Кривцов А.В., Щекотов В.В., Насибуллина Н.И., Суздальцева К.Н., Жижилев Е.В. Метаболические нарушения и полиморфизм генов бета-2-адренергического рецептора и аполипопротеина В при хроническом гепатите С и неалкогольной жировой болезни печени. Клин. мед. 2015;93(1):35-41.

9. Shahid M., Rehman K., Akash M.S.H., et al. Genetic Polymorphism in Angiotensinogen and Its Association with Cardiometabolic Diseases. Metabolites. 2022;12(12):1291. doi:10.3390/metabo12121291.

10. Akash M.S.H., Shahid M., Suhail S., Rehman K., Nadeem A., Mir T.M. Tetra-ARMS PCR analysis of angiotensinogen AGT T174M (rs4762) genetic polymorphism in diabetic patients: a comprehensive study. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023;14:1240291. doi:10.3389/fendo.2023.1240291.

11. Musso G., Saba F., Cassader M., et al. Angiotensin II type 1 receptor rs5186 gene variant predicts incident NAFLD and associated hypertension: role of dietary fat-induced proinflammatory cell activation. Am. J. Gastroenterol. 2019;114(4): 607-619. doi:10.14309/ajg.0000000000000154.

12. Eshraghian A., Taghavi A., Nikoupour H., Nikeghbalian S., Malek-Hosseini S.A. Angiotensin receptor blockers might be protective against hepatic steatosis after liver transplantation. BMC Gastroenterol. 2023; 23 (1): 152. doi:10.1186/s12876-023-02781-9.

13. Dong J., Ping Y., Wang Y., Zhang Y. The roles of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms in diabetes mellitus and its associated vascular complications: a systematic review and meta-analysis. Endocrine. 2018;62(2):412-422. doi:10.1007/s12020-018-1683-4.

14. Pawlik A., Błaszczyk H., Rać M., Maciejewska-Skrendo A., Safranow K., Dziedziejko V. NOS3 gene rs1799983 and rs2070744 polymorphisms in patients with unstable angina. J. Vasc. Res. 2020;57(3):136- 142. doi:10.1159/000506160.

15. Tang C., Cao D., Wang L. The association between SNPs and hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure. Infect. Genet. Evol. 2020;86:104615. doi:10.1016/j.meegid.2020.104615.

16. Luo Z., Jia A., Lu Z., Muhammad I., Adenrele A., Song Y. Associations of the NOS3 rs1799983 polymorphism with circulating nitric oxide and lipid levels: a systematic review and metaanalysis. Postgrad. Med. J. 2019;95(1125):361-371. doi:10.1136/postgradmedj-2019-136396.

17. Sapena V., Iavarone M., Boix L., et al. Polymorphism AGT2 (rs4762) is involved in the development of dermatologic events: proof of concept in hepatocellular carcinoma patients treated with sorafenib. World. J. Hepatol. 2022;14(7):1438-1458. doi:10.4254/wjh.v14.i7.1438.

18. Богданов А.О., Прокудина Д.В., Байков А.Н., Салтыкова И.В. Молекулярные механизмы, опосредующие развитие холангиокарциномы в ходе хронической инвазии печеночными сосальщиками // Сибирский онкологический журнал 2015. № 6, С. 83-90.

19. Park M.J., Choi K.M. Association between variability of metabolic risk factors and cardiometabolic outcomes. Diabetes. Metab. J. 2022;46(1):49-62. doi:10.4093/dmj.2021.0316.

20. Ferrannini G., Rosenthal N., Hansen M.K., Ferrannini E. Liver function markers predict cardiovascular and renal outcomes in the CANVAS Program. Cardiovasc Diabetol. 2022;21(1):127. doi:10.1186/s12933-022-01558-w.